Современный Портал о ВИЧ
Обратная Связь Карта Сайта Поиск по Сайту

Развитие резистентности ВИЧ зависит от состава первичного режима антиретровирусной терапии

12.08.2010

Антиретровирусная терапия была бы идеальным решением проблемы ВИЧ инфекции, если бы не две опасности, подстерегающие начинающих ее больных, –  побочные явления и резистентность ВИЧ. Проблема резистентности ВИЧ поднимается в каждом рандомизированном испытании антиретровирусных препаратов, однако такие исследования являются относительно краткосрочными, малочисленными,  а их участники зачастую имеют значительно более высокую приверженность терапии, чем больные в реальной жизни. Таким образом, обсервационные исследования являются основным источником знаний о тенденциях в резистентности ВИЧ при современной АРТ. Британские исследователи проанализировали на предмет резистентности ВИЧ большую сводную когорту больных, принимающих участие в известном исследовании United Kingdom Collaborative HIV Cohort Study (UK CHIC). Их результаты опубликованы в одном из последних номеров журнала Clinical Infectious Diseases.

Методы и ход исследования

В исследование UK CHIC входят ВИЧ инфицированные больные, наблюдающиеся в 11 ВИЧ центрах Великобритании. Сбор данных производится в процессе обычной медицинской помощи. В данный анализ включались больные, которые начали АРТ в 1998 г. и позднее, и получали стандартную АРТ, состоящую из двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и либо усиленного ритонавиром ингибитора протеазы (ИП/р), либо ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ). Данные о результатах тестов на резистентность исследователи получали из UK HIV Drug Resistance Database, базы данных, в которой хранятся сведения практически обо всех анализах на генотипическую резистентность ВИЧ, проведенных в Великобритании.  Исследователи ставили целью определить частоту развития вирологической несостоятельности АРТ (два последовательных показателя вирусной нагрузки [ВН] > 400 копий/мл через ≥ 6 месяцев терапии) и резистентности ВИЧ.

Результаты

В анализ был включен 7891 ВИЧ инфицированный больной, из которых 6468 (82%) начали АРТ с ННИОТ-содержащего режима, а 1423 – с ИП-содержащего режима.
Исследователи определили, что к 8 году АРТ вирологическая несостоятельность в тот или иной момент времени отмечалась у 28% больных (95% ДИ 27%-31%), а резистентность ВИЧ – у 17% больных (95% ДИ 15%-19%). Абсолютное число больных, у которых была определена какая либо мутация резистентности, составило 798 (10%).
Исследователи обнаружили, что у больных, которые начали АРТ, содержащую ННИОТ, мутации резистентности к ННИОТ развивались значительно чаще, чем мутации резистентности к ИП у больных, начавших АРТ с режима, содержащего ИП/р. При этом частота резистентности к НИОТ не различалась в группах больных, начавших АРТ с ННИОТ-содержащего, либо с ИП-содержащего режимов.

Кумулятивная вероятность развития за 8 лет терапии любой мутации резистентности,  ≥ 1 мутации резистентности к НИОТ,  ≥ 1 мутации резистентности к ННИОТ и  ≥ 1мутации резистентности к ИП составила соответственно 17%, 14%, 15% и 7%. То есть частота мутации резистентности к ИП развивались более чем вполовину реже, чем мутации резистентности к ННИОТ (скорректированный относительный риск 0,36; р< 0,001).

Другими факторами, независимо связанными с более низким риском развития мутации резистентности ВИЧ, были более старший возраст и женский пол. С более высоким риском развития мутаций резистентности были в свою очередь связаны более низкий исходный (на момент инициации АРТ) уровень CD4 клеток и более высокая исходная ВН.

Исследователи проанализировали риск развития резистентности ВИЧ к отдельным препаратам и их сочетаниям. Они определили, что пара НИОТ зидовудин-ламивудин является наиболее безопасной в плане развития резистентности и по сравнению с ней скорректированный относительный риск (СОР) развития резистености составил 2,26 (р<0,001) для сочетания диданозин-ставудин, 1,52 (р<0,001) – для сочетания тенофовир-ламивудин и 2,7 (р<0,001) – для сочетания тенофовир-диданозин.  В группе ННИОТ резистеность  реже всего развивалась при приеме эфавиренца (сравнительный СОР для невирапина  - 1,98 [р<0,001], а для ампренавира – 3,75 [р=0,03]).

До начала АРТ мутации резистентности ВИЧ к ИП или к ННИОТ отмечались у 4% больных. Как ожидалось, в данной подгруппе была значительно повышена как вероятность развития вирологической несостоятельность терапии (СОР 2, 03; р<0,001), так и вероятность последующих положительных тестов на мутации резистентности (СОР 5,03; р<0,001). При этом у больных, которым не проводилось тестирование  ВИЧ на резистентность до первичного назначения АРТ, не наблюдалось ни повышенного риска вирологической неудачи терапии, ни повышенного риска развития мутаций резистентности. Исследователи также не нашли данных о повышенном риске резистентности ВИЧ у внутривенных наркоманов по сравнению с гомосексуальными мужчинами.  

Выводы

Авторы исследования констатируют, что вирологическая несостоятельность АРТ в течение первыъ 8 – 10 лет терапии отмечалась у трети больных и часто сопровождалась развитием мутаций резистентности ВИЧ. Причем частота появления мутаций резистентности была ниже у больных, начавших АРТ с ИП-содержащего режима по сравнению с ННИОТ-содержащими режимами. Основными ограничениями исследования авторы называют низкую долю участников исследования, которым был проведен анализ на мутации резистентности ВИЧ, а также отсутствие данных о приверженности терапии.

В редакторском коментарии к статье доктор Harrigan из Ванкуверского ВИЧ-центра пишет, что уникальное сотрудничество больших и долгосрочных исследований UK CHIC и UK HIV Drug Resistance Database обеспечило маскимально возможное на сегодняшний день качество исследования эпидемиологии резистентности ВИЧ. Однако исследование имеет и недостатки. Так, например, по сравнению с концом девяностых значительно изменился состав стандартных режимов АРТ, в частности – пар НИОТ. Другим недостатком исследования является то, что несмотря на длительность наблюдения, при анализе данных не учитывались замены препаратов в составе АРТ. В целом же данный анализ принес ценную информацию о нынешнем положении дел и его результаты будут являться точкой отсчета/сравнения для будущих исследований.

Источник

The UK Collaborative Group on HIV Drug Resistance and UK CHIC Study Group. Long-Term Probability of Detecting Drug-Resistant HIV in Treatment-Naive Patients Initiating Combination Antiretroviral Therapy. Clinical Infectious Diseases 2010; 50(9):1275–1285. Medline абстракт.

www.medicusamicus.com
Статья подготовлена интернет-журналом MedMir.com, «Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке» (адрес в интернете
medmir.com)

Интересно? Поделитесь статьей с другими:
Математики выяснили, сколько иммунных клеток нужно для защиты от ВИЧ
Ученые из России и ряда зарубежных научных центров создали компьютерную модель, позволяющую предсказывать вероятность заражения ВИЧ по тому, как много &quot;правильных&quot; Т-клеток присутствует рядом с точкой проникновения вируса. Ученые из России и ряда зарубежных научных центров создали компьютерную модель, позволяющую предсказывать вероятность заражения ВИЧ по тому, как много "правильных" Т-клеток присутствует рядом с точкой проникновения вируса.
Просмотров: 1074
В России задумали создать эмбрионы детей с сопротивляемостью ВИЧ
Российский ученый, доктор биологических наук Денис Ребриков заявил о планах провести эксперименты по созданию эмбрионов детей с отредактированными генами. Российский ученый, доктор биологических наук Денис Ребриков заявил о планах провести эксперименты по созданию эмбрионов детей с отредактированными генами.
Просмотров: 845
Ученые из США создали лекарство, которое "идеально" подавляет ВИЧ
Молекулярные биологи из&nbsp;Йеля создали сверхэффективный препарат, который подавляет работу фермента, помогающему ВИЧ встраивать себя в&nbsp;ДНК клетки, и&nbsp;защитили при&nbsp;его помощи мышей от&nbsp;инфекции, говорится в&nbsp;статье, опубликованной в&nbsp;журнале&nbsp;PNAS. Молекулярные биологи из Йеля создали сверхэффективный препарат, который подавляет работу фермента, помогающему ВИЧ встраивать себя в ДНК клетки, и защитили при его помощи мышей от инфекции, говорится в статье, опубликованной в журнале PNAS.
Просмотров: 1065
Биологи нашли новый "бункер" ВИЧ в организме человека
Вирус иммунодефицита может прятаться не&nbsp;только в&nbsp;иммунных клетках крови, но&nbsp;и в&nbsp;так называемых макрофагах, что усложнит процедуру его &quot;изгнания&quot; из&nbsp;организма при&nbsp;лечении застарелой инфекции, заявляют ученые в&nbsp;статье, опубликованной в&nbsp;журнале&nbsp;Nature Medicine. Вирус иммунодефицита может прятаться не только в иммунных клетках крови, но и в так называемых макрофагах, что усложнит процедуру его "изгнания" из организма при лечении застарелой инфекции, заявляют ученые в статье, опубликованной в журнале Nature Medicine.
Просмотров: 845
Уже второго человека смогли вылечить от ВИЧ-инфекции. Скоро научатся лечить всех? (Увы, нет)
Пациент из&nbsp;Великобритании (он&nbsp;попросил не&nbsp;раскрывать своего имени) стал вторым в&nbsp;истории человеком, которому диагностировали ВИЧ-инфекцию, но&nbsp;потом в&nbsp;течение долгого времени не&nbsp;находили вируса в&nbsp;крови. Пациент из Великобритании (он попросил не раскрывать своего имени) стал вторым в истории человеком, которому диагностировали ВИЧ-инфекцию, но потом в течение долгого времени не находили вируса в крови.
Просмотров: 485
Ученые "навсегда" подавили вирус иммунодефицита в организме обезьяны
Лекарство от&nbsp;язв толстой кишки навсегда подавило развитие вируса обезьяньего иммунодефицита, близкого родича ВИЧ, что сделало инфекцию относительно &quot;беззубой&quot; и&nbsp;позволило иммунной системе восстановить себя, заявляют биологи в&nbsp;статье, опубликованной в&nbsp;журнале&nbsp;Science. Лекарство от язв толстой кишки навсегда подавило развитие вируса обезьяньего иммунодефицита, близкого родича ВИЧ, что сделало инфекцию относительно "беззубой" и позволило иммунной системе восстановить себя, заявляют биологи в статье, опубликованной в журнале Science.
Просмотров: 853
Антитела могут подавлять "спящий" ВИЧ в организме людей, заявляют ученые
Открытое в&nbsp;прошлом году антитело 3BNC117 успешно подавляло репликацию вируса иммунодефицита в&nbsp;организме людей, зараженных ВИЧ, и&nbsp;не позволяло вирусу &quot;вернуться&quot; на&nbsp;протяжении почти 10 недель после прекращения приема лекарств, говорится в&nbsp;статье, опубликованной в&nbsp;журнале&nbsp;Nature. Открытое в прошлом году антитело 3BNC117 успешно подавляло репликацию вируса иммунодефицита в организме людей, зараженных ВИЧ, и не позволяло вирусу "вернуться" на протяжении почти 10 недель после прекращения приема лекарств, говорится в статье, опубликованной в журнале Nature.
Просмотров: 760
Вирусологи впервые успешно подавили ВИЧ в человеке при помощи антител
Международная группа вирусологов заявила о&nbsp;первом успешном подавлении вируса иммунодефицита в&nbsp;организме человека при&nbsp;помощи моноклональных антител 3BNC117, что открывает дорогу для&nbsp;создания лекарств на&nbsp;базе этого белка для&nbsp;профилактики ВИЧ и&nbsp;борьбы со&nbsp;СПИДом, говорится в&nbsp;статье, опубликованной в&nbsp;журнале&nbsp;Nature. Международная группа вирусологов заявила о первом успешном подавлении вируса иммунодефицита в организме человека при помощи моноклональных антител 3BNC117, что открывает дорогу для создания лекарств на базе этого белка для профилактики ВИЧ и борьбы со СПИДом, говорится в статье, опубликованной в журнале Nature.
Просмотров: 806