Современный Портал о ВИЧ
Обратная Связь Карта Сайта Поиск по Сайту

Липодистрофия сохраняется и после отмены вызвавших его препаратов

12.08.2010

ВИЧ инфицированные больные и их лечащие врачи хорошо знакомы с так называемым синдромом липодистрофии. При липодистрофии происходит перераспределение жира в теле человека, а именно потеря жировых отложений в области конечностей и лица, и его отложение в области туловища. Скопление жира может быть сконцентрировано в области живота (так называемое висцеральное ожирение), а может локализоваться в области спины и шеи (буйволиный горб). Известно, что развитие липодистрофии сопутствует антиретровирусной терапии (АРТ).  Причем,  если ранее считалось, что данное побочное явление вызывают преимущественно ингибиторы протеазы (ИП), то в настоящее время доказано, что причиной является в первую очередь митохондриальная токсичность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Из группы НИОТ ставудин является самым опасным в плане развития липродистрофии. Исследование FRAM, Fat Redistribution and Metabolic Change in HIV infection (Перераспределение Жира и Метаболические Изменения при ВИЧ инфекции) является самым большим исследованием липодистрофии. Американские ученые провели вторую фазу исследования (FRAM-2), повторно осмотрев и обследовав его участников через 5 лет наблюдения. Их целью было отследить динамику развития изменений жировой ткани ВИЧ инфицированных больных на АРТ и определить, являются ли данные изменения обратимыми.

Методы и ход исследования

В первую фазу исследования FRAM с 2000 по 2002 гг. были включены 1480 участников, в том числе 1183 ВИЧ инфицированных больных и 297 членов контрольной группы. ВИЧ инифицированных больных набирали в 16 ВИЧ центрах, а контрольную группу составили участники исследования  Coronary Artery Risk Development in Young Adults (Развитие риска заболевания коронарных артерий у молодых людей). В ходе исследования всем участникам было проведено магниторезонансное исследование (МРИ) тела с целью количественной оценки состояния жировой ткани и размеров подкожно-жирового слоя (ПЖС).

В исследование FRAM-2 были включены 477 ВИЧ инфицированных больных и 211 участников группы контроля. Всем им было повторно проведено МРИ. Средний интервал времени между исследованиями составил 4,9 ±0,76 года. Основной задачей исследователей было сравнить результаты МРИ с результатами, полученными 5 лет назад.

Результаты

Контрольная группа и группа ВИЧ инфицированных больных не имели значительных демографических различий за исключением того, что среди ВИЧ инфицированных было больше мужчин (68% против 53%).

Исследователи обнаружили, что у ВИЧ инфицированных больных чаще, чем в контрольной группе, отмечалось снижение толщины как ПЖС конечностей (35% против 27%, р=0,0013), так и висцерального жира (17% против 15%, р< 0,0001). Причем данные изменения были стойкими: если исходно липодистрофия отмечалась у 48% ВИЧ инфицированных больных, то через 5 лет она была зарегистрирована у 53% из них. У 82% больных с диагнозом липоатрофии (снижение ПЖС на бедре ниже 10 процентили по сравнению с группой контроля), поставленном на основании первого МРИ, данный диагноз был подтвержден и при повторном исследовании.

Первое МРИ показало, что по сравнению с контрольной группой ВИЧ инфицированные мужчины исходно имели менее выраженные как ПЖС конечностей, так и висцеральную жировую ткань. Средняя пятилетняя прибавка ПЖС на конечностях была несколько ниже у ВИЧ инфицированных, чем в контрольной группе (статистической значимости достигла только разница в прибавке ПЖС на руках), а прибавка жира в области живота была сходной в обеих группах. Средняя толщина ПЖС на ногах у ВИЧ инфицированных мужчин составила 67% от толщины ПЖС у членов контрольной группы при первом МРИ и 65% - при повторном МРИ.

У ВИЧ инфицированных женщин отмечалась сходная закономерность. Их ПЖС конечностей был тоньше, чем у контрольной группы и при первом и при втором МРИ.  Средняя толщина ПЖС на ногах у ВИЧ инфицированных женщин составила 83% от толщины ПЖС у членов контрольной группы при первом МРИ и 77% - при повторном МРИ.

Исследователи сделали попытку определить, как влияет отмена ставудина на состояние ПЖС у больных. Ставудин получали 74% больных при первом МРИ и только 9,4% при втором МРИ. Средняя длительность терапии ставудином была 3,6 ± 2,7 лет. Многофакторный анализ показал, что длительность приема ставудина была связана с меньшей абсолютной толщиной ПЖС на ногах (–5,6% на каждый год терапии ставудином; р< 0,0001). Однако после отмены ставудина отмечалась очень медленная прибавка жирового слоя на ногах - только 1,1% в год. Так же медленно учеличивался ПЖС при отмене зидовудина и других НИОТ.

Выводы

Авторы исследования пишут, что через 5 лет после первичного МРИ у ВИЧ инфицированных больных сохраняются симптомы липодистрофии, несмотря на то, что у большинства был отменен ставудин и другие препараты, вызывающие данное побочное явление. Они считают, что их результаты должны быть учтены при изучении патогенеза развития липоатрофии (гибель клеток жировой ткани?). Исследователи полагают, что так как диподистрофии сопутствуют другие метаболические нарушения, а также депрессия, необходимы серьезные усилия по изучению ее долгосрочных последствий и лечения.

Источник

Grunfeld C et al. Regional adipose tissue measured by MRI over 5 years in HIV-infected and control participants indicates persistence of HIV-associated lipoatrophy. AIDS. online edition, DOI: 10. 1097/QAD.0b013e32833ac7a2, 2010. Medline абстракт.

www.medicusamicus.com
Статья подготовлена интернет-журналом MedMir.com, «Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке» (адрес в интернете
medmir.com)

Интересно? Поделитесь статьей с другими:
Математики выяснили, сколько иммунных клеток нужно для защиты от ВИЧ
Ученые из России и ряда зарубежных научных центров создали компьютерную модель, позволяющую предсказывать вероятность заражения ВИЧ по тому, как много &quot;правильных&quot; Т-клеток присутствует рядом с точкой проникновения вируса. Ученые из России и ряда зарубежных научных центров создали компьютерную модель, позволяющую предсказывать вероятность заражения ВИЧ по тому, как много "правильных" Т-клеток присутствует рядом с точкой проникновения вируса.
Просмотров: 1280
В России задумали создать эмбрионы детей с сопротивляемостью ВИЧ
Российский ученый, доктор биологических наук Денис Ребриков заявил о планах провести эксперименты по созданию эмбрионов детей с отредактированными генами. Российский ученый, доктор биологических наук Денис Ребриков заявил о планах провести эксперименты по созданию эмбрионов детей с отредактированными генами.
Просмотров: 986
Ученые из США создали лекарство, которое "идеально" подавляет ВИЧ
Молекулярные биологи из&nbsp;Йеля создали сверхэффективный препарат, который подавляет работу фермента, помогающему ВИЧ встраивать себя в&nbsp;ДНК клетки, и&nbsp;защитили при&nbsp;его помощи мышей от&nbsp;инфекции, говорится в&nbsp;статье, опубликованной в&nbsp;журнале&nbsp;PNAS. Молекулярные биологи из Йеля создали сверхэффективный препарат, который подавляет работу фермента, помогающему ВИЧ встраивать себя в ДНК клетки, и защитили при его помощи мышей от инфекции, говорится в статье, опубликованной в журнале PNAS.
Просмотров: 1242
Биологи нашли новый "бункер" ВИЧ в организме человека
Вирус иммунодефицита может прятаться не&nbsp;только в&nbsp;иммунных клетках крови, но&nbsp;и в&nbsp;так называемых макрофагах, что усложнит процедуру его &quot;изгнания&quot; из&nbsp;организма при&nbsp;лечении застарелой инфекции, заявляют ученые в&nbsp;статье, опубликованной в&nbsp;журнале&nbsp;Nature Medicine. Вирус иммунодефицита может прятаться не только в иммунных клетках крови, но и в так называемых макрофагах, что усложнит процедуру его "изгнания" из организма при лечении застарелой инфекции, заявляют ученые в статье, опубликованной в журнале Nature Medicine.
Просмотров: 1033
Уже второго человека смогли вылечить от ВИЧ-инфекции. Скоро научатся лечить всех? (Увы, нет)
Пациент из&nbsp;Великобритании (он&nbsp;попросил не&nbsp;раскрывать своего имени) стал вторым в&nbsp;истории человеком, которому диагностировали ВИЧ-инфекцию, но&nbsp;потом в&nbsp;течение долгого времени не&nbsp;находили вируса в&nbsp;крови. Пациент из Великобритании (он попросил не раскрывать своего имени) стал вторым в истории человеком, которому диагностировали ВИЧ-инфекцию, но потом в течение долгого времени не находили вируса в крови.
Просмотров: 571
Ученые "навсегда" подавили вирус иммунодефицита в организме обезьяны
Лекарство от&nbsp;язв толстой кишки навсегда подавило развитие вируса обезьяньего иммунодефицита, близкого родича ВИЧ, что сделало инфекцию относительно &quot;беззубой&quot; и&nbsp;позволило иммунной системе восстановить себя, заявляют биологи в&nbsp;статье, опубликованной в&nbsp;журнале&nbsp;Science. Лекарство от язв толстой кишки навсегда подавило развитие вируса обезьяньего иммунодефицита, близкого родича ВИЧ, что сделало инфекцию относительно "беззубой" и позволило иммунной системе восстановить себя, заявляют биологи в статье, опубликованной в журнале Science.
Просмотров: 1003
Антитела могут подавлять "спящий" ВИЧ в организме людей, заявляют ученые
Открытое в&nbsp;прошлом году антитело 3BNC117 успешно подавляло репликацию вируса иммунодефицита в&nbsp;организме людей, зараженных ВИЧ, и&nbsp;не позволяло вирусу &quot;вернуться&quot; на&nbsp;протяжении почти 10 недель после прекращения приема лекарств, говорится в&nbsp;статье, опубликованной в&nbsp;журнале&nbsp;Nature. Открытое в прошлом году антитело 3BNC117 успешно подавляло репликацию вируса иммунодефицита в организме людей, зараженных ВИЧ, и не позволяло вирусу "вернуться" на протяжении почти 10 недель после прекращения приема лекарств, говорится в статье, опубликованной в журнале Nature.
Просмотров: 891
Вирусологи впервые успешно подавили ВИЧ в человеке при помощи антител
Международная группа вирусологов заявила о&nbsp;первом успешном подавлении вируса иммунодефицита в&nbsp;организме человека при&nbsp;помощи моноклональных антител 3BNC117, что открывает дорогу для&nbsp;создания лекарств на&nbsp;базе этого белка для&nbsp;профилактики ВИЧ и&nbsp;борьбы со&nbsp;СПИДом, говорится в&nbsp;статье, опубликованной в&nbsp;журнале&nbsp;Nature. Международная группа вирусологов заявила о первом успешном подавлении вируса иммунодефицита в организме человека при помощи моноклональных антител 3BNC117, что открывает дорогу для создания лекарств на базе этого белка для профилактики ВИЧ и борьбы со СПИДом, говорится в статье, опубликованной в журнале Nature.
Просмотров: 957